股票杠杆t+0 专访上海冬雷脑科医院胡小吾:30例严重冻结步态帕金森病患者的8触点STN-SNr DBS治疗获积极疗效_电极_效果_研究
发布日期:2025-06-10 22:14 点击次数:124

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第9期
观点摘要
上海冬雷脑科医院神经外科首席专家、功能神经外科学术主任胡小吾教授:目前冻结步态是帕金森病(PD)治疗最棘手症状之一,黑质网状部(SNr)是PD治疗新靶点。8触点电极“一箭三雕”使SNr刺激成为可能,把丘脑底核(STN)、SNr和未定带(cZI)穿在一起。我们在近一年对30例有严重冻结步态的PD病人,进行STN-SNr-DBS治疗取得明显效果,对冻结步态改善比较满意。但SNr作为全新刺激靶点,刺激参数和刺激效应有待于进一步观察研究。
本期专家访谈
脑起搏器刺激靶点的选择进展
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神外前沿: 近20多年来,苍白球内侧部(GPi)和丘脑底核(STN)一直是帕金森病脑深部电刺激(DBS)治疗的主要靶点,也取得了不错的疗效,请问最近一两年黑质网状部(SNr)为何成为PD治疗新靶点?与传统的刺激靶点相比,SNr靶点主要解决哪些难题呢?
胡小吾:DBS治疗是通过刺激脑内特定部位神经核团和神经传导束,也就是靶点来发挥作用的。
PD通常刺激靶点是GPi(美国FDA在2002年批准)和STN(美国FDA在2003年批准)。国外选择多的是GPi,GPi其对异动症效果好,但没有药性时症状改善不如STN,并且术后药量减少不明显;STN作用比较全面,对震颤,僵硬、动作迟缓、异动等效果比较好,因此国内绝大多数都采用STN刺激。
目前PD治疗最棘手症状之一是冻结步态。据研究表明,80%病人在发病10年后都会出现冻结步态。冻结步态就是双脚像粘在地上,提不起脚,迈不开步,身体前倾,重心出去,脚跟不上,很容易发生跌倒,致残性很大,严重影响生活。
冻结步态治疗有药物,手术及功能锻炼等方法,但都不尽人意,包括STN刺激,仅1/3患者获得有效改善,尤其远期效果就更差,高频刺激甚至可能诱发冻结步态,严重制约着PD的治疗效果。
国内外研究表明,脚桥核(PPN)DBS对冻结步态有一定效果,但对PD其它症状没有效果。PD除了冻结步态外往往还有许多其它症状,如果用PPN刺激,需要额外植入电极,所以很少采用。因此,冻结步态也是被认为PD最棘手的症状。
近几年,大家一直在探索如何改善冻结步态,这对于提高PD的治疗效果具有重大意义。
目前发现STN下方的核团-SNr,就是今天讨论的新靶点,是近一、两年大家比较感兴趣且表现良好的热门核团。
神外前沿:与传统靶点相比,SNr在解剖结构和神经功能连接方面有何独特之处?目前在动物实验和临床前研究中,SNr刺激取得了哪些关键成果或提供了充分的依据?
胡小吾:为了提高帕金森病的治疗效果,近二十年DBS手术的衡压刺激、衡流刺激、异频刺激、变频刺激、场电位感知、闭环刺激等新功能开发主要是针对STN刺激。
PD主要是黑质致密部(SNc)多巴胺神经元变性坏死,直接通路抑制,间接通路过度激活,导致SNr过度兴奋,SNr抑制性输出增强,导致启动困难、僵硬、动作迟缓,尤其是冻结步态。低频刺激SNr,可抑制其病理性兴奋,从而改善PD患者的中轴症状。
国外研究也证实STN-SNr-DBS对PD冻结步态的改善优于STN-DBS。
8触点电极“一箭三雕”,使SNr刺激成为可能
神外前沿:SNr在STN的下方,两核团很近。STN-SNr-DBS使用传统的4触点电极就能实现贯穿和达到目的吗?还是需要8触点电极才能实现呢?
胡小吾:需要8触点0.5mm间距电极才能达到目的。
没有8触点电极之前,我们也尝试过使用4触点1.5mm间距电极,该电极的顶端与末端两个触点间距约10.5mm,这样也可以兼顾STN及其下SNr。
但是现在发现,STN通常是高频刺激,一般在100Hz以上,SNr需要低频刺激,通常是30Hz。以前4触点电极,一根电极两个触电发出的刺激频率相同,要么高频,要么低频。因此经典的4触点电极长度虽然可以覆盖,但无法实现单电极异频刺激,也无法满足此功能。
神外前沿:您采用8 触点DBS治疗PD时间、数量、病情特点以及治疗后的总体效果?8触点电极把STN、SNr和cZI穿在一起,在一根电极上不同触点实现异频刺激?
胡小吾:我们从去年4月份开始开展8触点DBS治疗PD患者,到现在(编者注:截至访谈2025年5月8日当天)已经开展了30例,都是采用STN-SNr-DBS手术。
8触点脑起搏器一周年应用中,我们面发现,SNr刺激对冻结步态肯定有效果,并且有些病人的效果比较明显,到目前为止,我们还没有发现有哪一例病人没有效果的。冻结步态问卷评分(FOGQ)改善率在35%-40%左右。
今天讨论SNr新靶点,并不是否定STN刺激的效果。以前,4触点DBS电极主要以STN为中心,兼顾丘脑底核背侧cZI刺激;SNr在STN下方,用8触点(每个触点长1.5mm,间隔0.5mm)电极,把STN、SNr和cZI穿在一起,实行“一箭三雕”;其可以在一根电极上不同触点实现不同频率刺激,高频刺激STN、cZI,低频刺激SNr。
8触点DBS相当于通常4触点DBS有更多刺激源。4触点DBS通常只有1个或2个刺激源,8触点电极需要4个或8个刺激源,以实现一根刺激电极可以设定2个或3个触点不同频率、电压、脉宽刺激。
8触点DBS手术和4触点手术相同,也不需要植入额外的电极,,因为8触点电极触点间隔0.5毫米,长度为15.5毫米,同时可以兼顾3个核团。8触点电极植入的深度比4触点电极深4-4.5毫米,几乎不增加手术风险和手术并发症的情况下,同样做了手术,但增加了SNr刺激的“赠品”,因此对有冻结步态患者,或者预计今后会出现的冻结步态的患者都有治疗价值。
8触点电极未来有可能成为标配?
神外前沿:SNr作为全新刺激靶点,您认为如何确定不同靶点的刺激顺序、强度和时间配比,以达到最佳的效果?在刺激参数和刺激效应方面有哪些有待进一步观察和研究的地方?
胡小吾:您讲得很对。STN和GPi已经使用20多年,SNr在国内外都是全新的刺激靶点,国内外研究文献不多,确实有许多工作需要进一步探索。
尽管目前我们初步证明SNr 低频刺激可以较好改善PD冻结步态,通常情况下,SNr刺激参数为:频率30,脉宽60μs,电压2.5-2.6或3.0V左右,但究竟多少频率、电压和脉宽比较合适目前不得而知,也许存在个体差异。
SNr除了对冻结步态有改善之外,对其它步态,如慌张步态、前冲步态有没有效果?对其它症状,如动作迟缓、僵硬、平衡,姿势有没有效果?SNr作为基底神经节的关键枢纽,其功能远超传统的运动启动开关,还涉及到认知,情绪功能,冲动控制等方面。DBS手术对这些影响都有待于进一步研究,但DBS手术通常对大脑的功能影响、治疗效果和副作用都是可逆性的,这为我们提供了探索的条件。
神外前沿:除了解决PD冻结步态外,8触点电极是否适用于难治性癫痫或精神外科?
胡小吾:是的,多靶点刺激是一种趋势。精神外科涉及到伏隔核和内囊前肢,至少需要两个靶点刺激才有较好效果,而8触点电极较长,同时可以刺激伏隔核和内囊前肢,所以对精神外科用处较大。
神外前沿:8触点电极未来有可能成为标配?
胡小吾:有可能。4触点对外科医生定位要求较高,8触点电极也降低外科医生手术定位的要求,同时可以兼顾多个核团,即多个靶点刺激,在几乎不增加任何风险情况下,更好改善冻结和异动;现在普遍使用的是4触点电极,如果同样有4触点和8触点电极,设备价格相差无几,肯定选择8触点电极。若干年后,8触点电极很有可能成为标配,颠覆目前的4触点DBS。
为了更好开展SNr-DBS临床和研究工作,提高帕金森病冻结步态等治疗效果,中国健康管理协会神经调控全程管理分会、上海冬雷脑科医院定于2025年6月28-29日在上海举办《帕金森病冻结步态诊疗新进展——暨8触点DBS治疗培训班》,欢迎各位同道参加交流,共同探讨新靶点和新疗法。
课件精选
本期专家简介
胡小吾 教授,上海冬雷脑科医院神经外科首席专家、功能神经外科学术主任。中国神经调控联盟副理事长,中国医师协会神经调控专业学术委员会常务委员,中国医师协会功能神经外科学术委员会委员,原中华医学会功能神经外科学组副组长,原上海市医学会功能神经外科学组副组长等。专业特长为功能神经外科,2000年在国内率先开展帕金森病脑深部电刺激(脑起搏器)手术,在帕金森病、特发性震颤、扭转痉挛、中枢性顽固性疼痛、植物人促醒等疾病脑起搏器治疗方面具有较高造诣,目前成功治疗的病例数近3000人,手术效果达国内外领先水平。在国内外杂志发表论著70余篇,获得国家自然基金和上市科委重点科研基金资助,荣获上海市和军队多项科技进步二等奖获。
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发布于:北京市